РСС лента

Фармакотерапия

Современные аспекты лекарственного лечения нервных болезней

Архив 'Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания'

Герпетический энцефалит

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Герпетический энцефалит вызывается вирусом простого герпеса, вирусом ветряной оспы при опоясывающем герпесе. Особенностью течения тяжелых форм герпетического энцефалита является развитие некротически-геморрагических очагов; при КТ обнаруживается диффузный отек мозговой ткани (mass effect) с компрессией желудочковой системы и сдавлением субарахноидальных пространств. В случаях тяжелого течения заболевания быстро развиваются коматозное состояние, тяжелые параличи, судорожный синдром. Постановка диагноза при наличии герпетических высыпаний не вызывает затруднений. В крови выявляют повышение и нарастание титра антител к вирусу простого герпеса. В биоптате мозга и в клетках СМЖ при иммунофлюоресценции выявляют антиген вируса герпеса. Появление на ЭЭГ ассимметричных гигантских циклически повторяющихся медленных волн может указывать на наличие некротического процесса.
Лечение. При использовании противовирусных средств в случаях некротического герпетического энцефалита смертность снижается с 70—100% до 40%. Для повышения эффективности аналогов нуклеозидов предлагают разные варианты комбинированного лечения:
1) ацикловир с одним из поливалентных препаратов иммуноглобулина;
2) сочетание ацикловира, поливалентных препаратов иммуноглобулина с дексаметазоном;
3) ацикловир с видарабином;
4) ацикловир с а- или р-интерфероном.
Ацикловир назначают внутривенно в дозе 10—35 мг/кг 3 раза в сут., разводят в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида; аденозин-арабинозид — внутривенно по 150 мг/кг 2 раза в сут. Продолжительность курса лечения 10—30 дней. Цитозин-арабинозид (Vira-A) вводят внутривенно по 15 мг/кг в сут. не менее 5 дней.
Отмечено, что при лечении менингоэнцефалита, вызванного вирусом простого герпеса, видарабином из расчета 15 мг/кг в сут. или ацикловиром из расчета 30 мг/кг в сут. смертность снижалась соответственно до 50 и 19%. Кроме того, у больных, получавших ацикловир, реже отмечались резидуальные неврологические расстройства. Более токсичным является 5-йодо-2-дезоксиуридин, который вводят внутривенно из расчета 80 мг/кг в сут. Чтобы избежать угнетения кроветворения, препарат назначают не более 5 дней. Интерферон дают по 500 000 МЕ/кг в сут. не менее 5 дней под контролем свертываемости крови, дексаметазон по 16 мг в сут.
При раннем назначении больным верифицированным герпетическим энцефалитом ацикловира в дозе 15 мг/кг в сут. в течение 5—7 дней смертность снижается от 50 до 25%. Побочных явлений не отмечалось.
Дегидратирующую терапию проводят под контролем осмолярно-сти плазмы. При отсутствии судорожного синдрома для снижения ВЧД показана ИВЛ в режиме гипервентиляции. Судорожный синдром купируют фенитоином, а при недостаточном эффекте дают барбитуровый наркоз.

Комариный весенне-летний (японский) энцефалит

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Комариный весенне-летний (японский) энцефалит вызывается РНКсодержащим флавовирусом, развивается бурно и протекает в виде тяжелой формы менингопанэнцефалита. В СМЖ находят лимфоци-тарный плеоцитоз, увеличение содержания белка, в крови — увеличение числа лейкоцитов со сдвигом формулы влево. Нарушается водно-электролитный баланс, развиваются дегидратация, гипогликемия и кахексия. Высокая смертность (до 60—70%) определяется частотой множественного инфекционно-токсического поражения внутренних органов. При лечении возникают большие трудности. Эффективность применения сыворотки сомнительна, а эффективность противовирусных средств и кортикостероидной терапии не изучена. Лечение направлено на коррекцию нарушений гомеостаза и функций внутренних органов. При вторичной инфекции применяют антибиотики.

Энцефалиты

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Особенности течения энцефалита определяются тем, что в одном случае основой патогенеза является инфекционно-токсический процесс, в другом — инфекционно-аллергическая реакция, причем в некоторых случаях для ее развития проникновение возбудителя в ЦНС необязательно. И наконец, при недостаточности иммунитета процесс может принимать хроническое течение и характеризуется прогрессирующей димиелинизацией.

Сифилитический меннигит

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Сифилитический меннигит чаще развивается как осложнение раннего нейросифилиса. Наиболее часто встречаются базальный менингит и менинговаскулярная форма. Правильному диагнозу способствуют положительная реакция Вассермана, РИБТ и РИФ в крови и СМЖ.
Для лечения менингита применяют препараты пенициллина (бензилпенициллин, экмоновоциллин, феноксиметилпенициллин), эритромицин, тетрациклин, олететрин, препараты висмута (бийохи-нол) и йода. Для повышения сопротивляемости назначают пироге-нал или продигиозан, аутогемотерапию, биогенные стимуляторы — алоэ, ФиБС, стекловидное тело, метилтиоурацил. Лечение проводят либо в виде повторных курсов с интервалами или непрерывно. Критериями излечениости являются стойкие отрицательные результаты серологических исследований крови и СМЖ спустя год после окончания лечения.

Туберкулезный менингит

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Туберкулезный менингит развивается на фоне туберкулеза внутренних органов. Диагностика затруднена, если не удается выявить органного туберкулеза и выделить микобактерии из СМЖ, что бывает более чем в половине случаев. Назначают 3 наиболее активных противотуберкулезных препарата: стрептомицин 1 г в сут. внутримышечно однократно, рифампицин 600 мг в сут. внутрь однократно, изониазид (тубазид) — 900 мг в сут. внутрь в 3 приема. При тяжелом течении менингита, развитии менингоэнцефалита и нарушении циркуляции СМЖ показаны эндолюмбальные введения стрептомицина по 50—100 мг и гидрокортизона по 50—100 мг (2 раза в неделю). При улучшении состояния назначают кортикостероидные препараты внутрь на срок 1—2 мес.
При явлениях нарастающей гидроцефалии рекомендуют операцию вентрикулярного шунтирования для более эффективной санации эн-цефалических очагов, вентрикулярного эпендиматита и васкулита, предупреждения грубой индурации оболочек. Лечение тремя препаратами продолжают до улучшения клинических и лабораторных показателей как церебрального, так и органного туберкулезного процесса. Отсутствие признаков улучшения в течение первых недель лечения свидетельствует о резистентности возбудителя к назначенным препаратам. В этом случае в выборе эффективных препаратов помогает определение чувствительности выделенных после посева микобактерии.
Препаратами альтернативного выбора являются производные изо-никотиновой кислоты: изониазид 5—15 мг в сут. в 2—3 приема, фти-вазид 1—1,5 г в сут. в 2—3 приема, этионамид по 0,25 мг 2—3 раза в день внутрь или в свечах, протионамид по 0,5 г 2 раза в день; ПАСК до 12 г в сут. в 3 приема (с щелочной водой); антибиотики — циклосерин 0,75 г в сут. в 3 приема; канамицина сульфат 1 г внутримышечно 1 раз в сут. и далее через 3—7 дней; синтетические препараты — этамбутол 25 мг/кг 1 раз в сут., пиразинамид по 0,5—1 г 3 раза в день. Необходим систематический контроль за возможными токсическими эффектами лекарств (тошнота, рвота, аллергическая сыпь). Циклосерин может вызвать страхи, галлюцинации, эпилептические припадки; канамицин отличается гепато- и нефротоксичнос-тью, а также способностью вызвать неврит слухового нерва (он противопоказан в сочетании со стрептомицином!).
При длительном применении изониазидов возможна полинейро-патия, для предупреждения которой следует назначать курсы витаминов В[ и В6. По мере улучшения состояния больного комбинированную терапию тремя препаратами заменяют комбинацией из двух препаратов, которые в более поздние сроки дают 3, а потом и 2 раза в неделю.
Продолжительность лечения определяется темпами санации как менингита, так и процесса в других органах и колеблется от 6 до 12 мес, а иногда и долее. На протяжении этого периода специфическая фармакотерапия дополняется курсами витаминотерапии, анаболическими, рассасывающими и ноотропными средствами.

Бактериальные серозные менингиты

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Бактериальные серозные менингиты отличаются от гнойных торпидным развитием и умеренно выраженными симптомами раздражения оболочек мозга.

Лечение гнойных менингитов

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Лечение гнойных менингитов включает антибактериальную терапию, борьбу с инфекционно-токсическим шоком, отеком мозга и коррекцию нарушений осмолярности и синдрома ДВС. Поскольку в 90% случаев гнойные менингиты обусловлены кокковой инфекцией, высокочувствительной к пенициллину, лечение начинают этим антибиотиком. Суточная доза для взрослых достигает 24 000 000—32 000 000 ЕД, а при менингоэнцефалите ее увеличивают до 48 000 000 ЕД внутримышечно.
Больным в коматозном состоянии назначают натриевую (!) соль бензилпенициллина по 4 000 000—12 000 000 ЕД в сут. внутривенно или по 50 000—100 000 ЕД эндолюмбально. Эндолюмбально можно вводить и хлоркальциевый комплекс стрептомицина по 75 000— 100 000 ЕД. Одновременно с антибиотиками назначают нистатин в дозе до 3 000 000 ЕД в сут.
Для лечения менингитов кокковой этиологии можно применять растворимый левомицетин — хлорамфеникола сукцинат внутривенно или внутримышечно (из расчета 0,06—0,1 г/кг в сут.), а также полусинтетические пенициллины по 200—300 мг/кг в сут., причем метациллин и оксациллин каждые 3 ч, а ампициллин каждые 6 ч внутримышечно.
В последние годы доказана эффективность цефалоспоринов третьего поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтадизин, цефменок-сим, цефуроксим). Так, цефотаксим назначают внутривенно или внутримышечно. В первом случае 0,5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г в 4 мл воды для инъекций и вводят в течение 3—5 мин. Большие дозы назначают в виде инфузий: 2 г цефотаксима растворяют в 40 мл воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят медленно в течение 20 мин). Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата растворяют в 2 мл, а 2 г в 5 мл воды для инъекций. Повторные инъекции делают через 6 ч. Максимальная суточная доза 12 г. Препарат цефтриаксон вводят 1 раз в сут. — 100 мг/кг внутривенно медленно.
Для лечения больных, страдающих менингитом, вызванным ге-мофильной или кишечной палочкой, бациллой Фридлендера или сальмонеллами, предпочтительнее применять левомицетин по 0,06— 0,1 г/кг в сух или тетрациклин по 0,025—0,03 г/кг каждые 6 ч.
При менингококковом менингите комбинация антибиотиков не повышает эффективности лечения. Однако при сопутствующих воспалительных процессах в других органах (пневмония, отит, пиелит), вызванных иными возбудителями, применение комбинации антибиотиков оправдано.
При стафилококковом менингите для эффективного лечения необходимо определить чувствительность возбудителя к антибиотикам. Если такое определение невозможно, назначают комбинацию антибиотиков: пенициллин + левомицетин, оксациллин + ампициллин, ампициллин + гентамицин.
При неизвестном возбудителе в качестве старт-терапии применяют ампициллин (внутривенно 0,4 г/кг в сут. с 4-часовыми перерывами) или аминогликозиды — канамицин (1—2 мг/кг каждые 6 ч внутримышечно), гентамицин (5—10 мг/кг 2 раза в сут. внутримышечно). Применение антибиотиков позволило снизить смертность при пневмококковом менингите от 95—100 до 18—20%, при инфлюэнц-менингите от 92 до 3—7%, при менингококковом — от 70-—80 до 6—14%.
Показателями достаточности лечения антибиотиками служат снижение цитоза в СМЖ (менее 100 клеток в 109/л), причем 75% этих клеток должны составлять лимфоциты. При инфекционно-токсичес-ком шоке назначают кардиотонические средства — строфантин, кор-гликон, сульфокамфокаин.
Для коррекции гиповолемии, а также с целью дезинтоксикации проводят инфузионную терапию (регидратация) — вводят внутривен-но-капельно изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез, глюкозоновокаиновую смесь (10% раствор глюкозы с инсулином из расчета 1 ЕД инсулина на 4 г сухой глюкозы и 0,25% раствор новокаина), а также раствор Рингера—Локка и лактосол. Общее количество жидкостей, вводимых в первые сутки при регидратации, составляет 30—80 мл/кг.
Для коррекции ацидоза проводят инфузию 4% раствора натрия бикарбоната (при необходимости до 500—800 мл). На этом фоне в первые двое суток назначают гидрокортизон от 4 до 75 мг/кг в сут, или преднизолон от 5 до 30 мг/кг в сут.
Некоторые специалисты отдают предпочтение дексазону, в меньшей мере влияющему на водно-электролитный баланс. Назначают ударную дозу препарата — 8—16 мг внутривенно с последующим введением по 4 мг 4 раза в день сначала внутримышечно, а потом внутрь. Кортикостероиды оказывают и дегидратирующее действие.
Для снижения ВЧД повторно извлекают СМЖ, назначают дегидратирующие средства (лазикс, маннитол, сорбитол, глицерин), эуфил-лин. Осмотические диуретики следует назначать после предварительной дезинтоксикационной терапии, нормализации проницаемости мембран. Благодаря этому можно избежать гипердегидратации нервных клеток, которая при отмене осмодиуретиков может стать причиной быстрого набухания мозга. При гиперосмолярном синдроме применение осмотических диуретиков противопоказано. Для предупреждения и коррекции гипокалиемии вводят внутривенно капельно калийполяризуюущую смесь: 500 мл 5% раствора глюкозы, 150 мл 1% раствора калия хлорида, 10 ЕД инсулина. Если на фоне инфек-ционно-токсического шока развивается острая почечная недостаточность с олигурией и гиперкалиемией, объем внутривенно введенной жидкости не должен превышать объема выделенной мочи. Внутривенно вводят 100—200 мл 4% раствора натрия бикарбоната, 100— 200 мл 0,25% раствора новокаина и 80—100 мл 20% раствора глюкозы. Нарастание гиперкалиемии служит показанием для диализа. Токсическое влияние гиперкалиемии на сердце (брадикардия, аритмия, высокий остроконечный зубец Т) можно уменьшить путем вливания 20 мл 10% раствора кальция глюконата или 10—20 мл 30% раствора натрия тиосульфата (медленно!). Для повышения резистентности мозга к гипоксии назначают фенобарбитал по 0,5 мг/кг в сут., нейролептики в составе литической смеси: 1 мл 25% раствора аминазина (или дроперидол), 1 мл 2,5% раствора пипольфена. Литнчес-кую смесь для внутримышечного введения разводят 0,5% раствором новокаина, а для внутривенного — бидистиллированной водой или 5% раствором глюкозы. С целью гипотермии к литической смеси добавляют амидопирин (2—4% раствор) или аналгин (30—50% раствор). Литические смеси противопоказаны при коме.
Для коррекции синдрома ДВС назначают средства, улучшающие реологические свойства крови (полиглюкин, реополиглюкин, гемодез, эуфиллин, курантил), а также гепарин в сочетании с антитромбином-III (кибернин) или свежезамороженной плазмой. Убедительных данных о том, что при коррекции ДВС сокращаются сроки лечения и снижается смертность среди больных менингитом, не получено.
При лечении психомоторного возбуждения или судорожного синдрома назначают 0,5% раствор седуксена по 4—6 мл внутривенно, натрия оксибутират по 50—70 мг/кг (до 200 мг/кг в сут.) или литические смеси (см. выше). При эффективной терапии в течение 1—3 дней значительно улучшается состояние и нормализуется температура тела, к 8—14-му дню санируется СМЖ. В последующем назначают витаминотерапию, средства рассасывающей терапии, ноотроп-ные препараты.

Гнойные менингиты

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Гнойные менингиты — менингококковый, пневмококковый и вызываемый гемофильной палочкой Афанасьева—Пфейффера инф-люэнц-менингит возникают как первичные заболевания оболочек. Тяжелое течение менингита сопровождается инфекционно-токсичес-ким шоком, отеком мозга, образованием субдурального выпота, дислокацией мозга с синдромами вклинения. В таких случаях показано нейрохирургическое лечение. Пневмококковый менингит может возникать и как вторичное осложнение пневмонии, отита, синусита и т.д. Другие вторичные гнойные менингиты возникают на фоне воспалительных заболеваний, вызываемых стептококками, стафилококками и реже гонококками, синегнойной и брюшнотифозной палочками и коли-бациллярной инфекцией.

Менингиты

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

Менингиты, вызываемые бактериями, могут протекать как гнойные или серозные формы, а вирусные — только как серозные. Менингиты диагностируются на основании триады синдромов — инфекционного, оболочечно-гипертензионного и ликворологического. У больных на фоне повышения температуры развертывается менин-геальный синдром: головная боль, рвота, общая гиперестезия, ригидность мышц затылка и симптом Кернига. В одних случаях менинге-альный симптомокомплекс бывает неполным, а в других — сопровождается нарушением сознания или очаговыми симптомами при вовлечении в процесс вещества головного мозга. Оболочечно-гипер-тензионный синдром обусловлен отеком оболочек, гиперсекрецией СМЖ, повышением ВЧД, раздражением болевых рецепторов. Паре-тическая дилатация оболочечных сосудов ведет к увеличению внутричерепного кровенаполнения, повышению проницаемости сосудов. Выход из сосудистого русла вазоактивных веществ и токсинов снижает болевой порог.
Существенное влияние на течение патологического процесса оказывает выраженность сопутствующего ДВС, который ведет к нарушению микроциркуляции в мозге и его оболочках, нарушению ГЭБ и других гистогематических барьеров.
В дифференциальной диагностике менингита и осуществлении контроля за эффективностью лечения имеет большое значение исследование СМЖ.

Расстройства в психоэмоциональной сфере

В разделе: Черепно-мозговая травма и инфекционные заболевания.

При этой патологии развиваются астеноневротический, ипохондрический, депрессивный симптомокомплексы, нарушение сна. Необходимо подчеркнуть, что причиной социальной дезадаптации и даже инвалидности после черепно-мозговой травмы могут быть только нарушения высших корковых функций. В этой сфере выделяют 3 функциональных блока:
1) познавательная активность (внимание, бодрствование);
2) получение, обработка и применение информации;
3) планирование активной деятельности и самоконтроль.
При ПТЭП возможны нарушения в каждом из этих блоков (расстройства памяти, внимания, поведения). Для выявления этих расстройств необходимо применять нейропсихологические методы исследования. Применение психотропных и других препаратов имеет ряд особенностей. Наиболее эффективны в этих случаях средства, обладающие катехоламинергической активностью: психостимуляторы, антидепрессанты и препараты, активирующие дофаминергические системы. Так, установлена эффективность в восстановлении памяти и внимания метилфенидата (меридил) в дозе 0,03 г в сут, имипра-мина 0,3 г в сут. Эти же средства купируют и тревожное состояние. Улучшение поведения, памяти и речевых функций наступает при лечении ДОФАсодержащими средствами и бромокриптином. Было установлено положительное влияние на познавательную деятельность карбамазепина, что связывают с его способностью активировать до-фаминергические системы. За рубежом для лечения расстройств памяти применяют активаторы холинергической системы (например, физостигмин), комбинируют эти препараты друг с другом и метил-фенидатом.
Широкое распространение получило длительное применение средств с ноотропным эффектом (пирацетам, пиридитол, аминалон), а также кавинтона, а-блокаторов (ДГЭТ, ницерголин), препаратов ксантинового ряда (кофеин, пентоксифиллин). Улучшение контроля поведения, в частности снижение беспокойства и уровня агрессивности, наступает при лечении препаратами лития. Купировать агрессивное поведение способны также Р-блокаторы, антагонисты кальция, гормональные препараты — вазопрессин и окситоцин. При расстройствах памяти следует с большой осторожностью применять нейролептики, бензодиазепиновые транквилизаторы и холинолитики. При необходимости вместо них назначают седативные средства и ан-ксиолитики небензодиазепинового ряда (например, буспирон). Программа реабилитации таких больных планируется обычно на много месяцев.