Архив 'Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы'
Мелликтин
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Мелликтин относится к антидеполяризующим курареподобным миорелаксантам, которые блокируют н-холинорецепторы нервно-мышечного соединения и оказывают умеренное ганглиоблокирующее действие. По антиспастическому эффекту уступает средствам, действующим на ЦНС. Индивидуальная доза колеблется от 0,02 г (1 табл.) до 0,1 г (5 табл.) в день. Антагонистами мелликтина являются прозе-рин и другие антихолинэстеразные вещества.
Тизанидин (сирдалюд)
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Тизанидин (сирдалюд) — производное бензотиадиазола, по строению близок к клонидину. Способность препарата угнетать поли-синаптические рефлексы и вызывать релаксирующее действие при а- и у-спастичности связывают с уменьшением высвобождения аспартата и глутамата (в 10 раз сильнее баклофена). Усиливает ГАМКергическое пресинаптическое и глицинергическое реципрокное торможение. Антиспастическое действие при рассеянном склерозе сильнее, чем у баклофена. При этом наряду с уменьшением спастич-ности у 40% больных увеличивается мышечная сила и уменьшаются нарушения функции тазовых органов. Средняя доза колеблется от 0,006 до 0,012 г в сут. Побочные явления (сонливость, головокружение, умеренное снижение АД) наблюдаются реже и выражены меньше, чем при лечении баклофеном и диазепамом.
Баклофен (лиоресал)
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Баклофен (лиоресал) активирует ГАМКв-рецепторы, вследствие чего уменьшаются трансмембранный транспорт Са++ и высвобождение нейро-трансмиттеров — аспартата и глутамата, возбуждающих мотонейроны. Клинический эффект наблюдают при суточной дозе 0,06-0,1 г. Эффективен при сопутствующей дисфункции мочевого пузыря: облегчается опорожнение, уменьшается внутрипузырное давление и количество остаточной мочи. При побочном действии появляются слабость, сонливость, угнетение параметров системной гемодинамики. За рубежом больным с тяжелым необратимым повреждением спинного мозга, когда спастичность сочетается с резкими болезненными спазмами и дисфункцией мочевого пузыря, назначают эндолюмбальное введение баклофена путем непрерывной инфузии с помощью специального имплантированного устройства (средняя доза 0,65 г в сут.). Этот способ является альтернативой разрушающих нейрохирургических операций.
Мидокалм (толперизона гидрохлорид)
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Мидокалм (толперизона гидрохлорид) селективно понижает патологическую активность ретикулярной формации, нивелирует до физиологического уровня моно- и полисинаптическую рефлекторную активность спинного мозга, подавляет повышенную болевую чувствительность в периферических нервных путях. Оказывая за счет указанных механизмов центральное и дополнительное периферическое миорелак-сирующее действие, способствует оптимизации периферического кровотока, проявляя антивазоспастический и гемореологический эффекты. По данным современных исследований, способствует улучшению психического состояния больных с последствиями ишемического инсульта, рассеянным склерозом, синдромом паркинсонизма, нейролептическим синдромом и при ряде других заболеваний, повышая адаптационные способности и облегчая самообслуживание. Эффективен при головной боли напряжения, симптоматических состояниях болезненно повышенного мышечного тонуса, в том числе связанных с длительным пребыванием в автомобиле, за компьютером и т.д. Широкий терапевтический диапазон (150-450 мг в сутки, разделенные на 2-3 приема) и отсутствие взаимодействия с другими лекарствами и алкоголем позволяют достигать лечебного эффекта при сохранении привычного образа жизни. Не оказывает воздействия на высшие отделы головного мозга, что позволяет сохранить быстроту реакции и точность движений, уровень бодрствования и восприятие окружающего при лечении мидокал-мом. Отсутствует риск развития зависимости, синдрома отмены или кумуляции в организме. Единственный миорелаксант центрального действия, имеющий инъекционную форму.
Лечение при пирамидной спастичности
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Лечение при пирамидной спастичности осуществляют средствами разных фармакологических групп. Препараты бензодиазепи-нового ряда активируют тормозные ГАМКергические системы как в головном, так и спинном мозге и обеспечивают антиспастическое действие. Индивидуальная доза подбирается постепенно, начиная с 2—4 мг в сут., при удовлетворительной переносимости дозу увеличивают до 30—50 мг в сут. Анксиолитический компонент может оказаться полезным при лечении спастичности в тех случаях, когда у больных отмечаются возбуждение, страх, депрессия. Диазепам и подобные ему средства эффективны и при других формах мышечного гипертонуса, при тетанусе, посттравматическом спазме мышц, «синдроме ригидного человека». Они менее эффективны, если решающую роль в генезе спастичности играет дефицит глицинергического рецип-рокного торможения.
Миорелаксирующим действием обладают и эфиры пропандио-ла — мепротан (мепробамат) и изопротан (скутамил). Последний в сочетании с парацетамолом (скутамил-Ц) особенно эффективен при болезненных мышечных спазмах.
Пирамидная спастичность
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Тонус скелетных мышц обуславливается взаимодействием а- и у-мотонейронов (а- и у-сопряжение) спинного мозга, которые находятся под контролем как пирамидной, так и экстрапирамидной систем. При поражении волокон исключительно пирамидного пути, например пирамидной коры в поле 4 или волокон, составляющих пирамиды продолговатого мозга, возникает обычно вялый паралич. Во всех других участках пирамидного пути его волокна частично перемешиваются с волокнами экстрапирамидной системы. Поражение волокон как пирамидной, так и экстрапирамидной системы проявляется синдромом пирамидной недостаточности. При пирамидной недостаточности наблюдаются парезы (параличи), так называемая пирамидная мышечная спастичность, гиперрефлексия, патологические рефлексы. Соотношение степени пареза и спастичности определяет двигательную активность больного. Умеренная спастичность экстензоров нижних конечностей в некоторых случаях облегчает ходьбу больного с парезом ног. Резко выраженная спастичность, приводящая к непреодолимой спастичности мышц экстензоров ног, препятствует ходьбе даже в тех случаях, когда некоторая сила в этих мышцах сохранена.
Гиперсомнии
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
В происхождении первичной нарколепсии решающее значение придают наследственному фактору. Вторичный нар-колептический синдром может быть обусловлен воспалительным, травматическим, сосудистым поражением или опухолью мозга. Нарколепсия (болезнь Вестфаля — Желино) проявляется непреодолимой сонливостью и эпизодами засыпания в любых обстоятельствах. Характерно сочетание нарколепсии с катаплексиеи, сонным параличом и гипнагогическими галлюцинациями.
Лечение начинают с назначения метилфенидата (меридил) по 5 мг 1 раз утром с постепенным увеличением однократной дозы и числа приемов лекарства (до 60 мг в день) в зависимости от полученного эффекта. Не менее эффективны амфетамины (фенамин), однако при их длительном применении чаще наблюдаются побочные эффекты (возможен даже амфетаминовый психоз). Повышенную сонливость можно уменьшить с помощью пропранолола или его сочетания с эфедрином, мазиндолом (теренак). Для коррекции снижения активности дофаминергических систем назначают ингибиторы МАО типа В — депренил, а также амантадин и ДОФА-содержащие средства (наком и мадопар). В связи с гиперактивностью системы эндор-фина показан налоксон (0,4 мг в вену), который в большей мере влияет на структуру ночного сна и мало изменяет уровень бодрствования. При мышечно-тонических симптомах рекомендуют антидепрессанты. Умеренное уменьшение как приступов сна, так и сопутствующих симптомов наступает при назначении оксибутирата натрия на ночь. При других гиперсомнических синдромах (идиопатическая гиперсомния, периодическая гиперсомния Клейне — Левина, «пикквикский» синдром) применяют психостимулирующие средства и антидепрессанты. Последние обычно более эффективны при выраженных признаках депрессии и малоэффективны в других случаях, обычно при вторичной гиперсомнии. Иногда парадоксальный эффект наблюдают при приеме психостимулирующих средств перед сном. Если при гиперсомнии имеются клинические или полиграфические признаки нарушения ночного сна, уменьшение дневной сонливости наступает при применении снотворных и улучшении качества ночного сна.
Лечение ЦСА
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Некоторым больным помогает вдыхание кислорода через катетеры, другим ацетазоламид, который, вызывая метаболический ацидоз, повышает чувствительность хеморецепторов к гиперкапнии и увеличивает легочную вентиляцию. Иногда приходится прибегать к ИВЛ.
Лечение СОА
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
При наличии механических препятствий (увеличение миндалин) показано хирургическое лечение вплоть до сложных пластических операций (увулопалатинофарингопластика). При акромегалии назначают бромокриптин по 2,5—5 мг 3 раза в день, корригируют и другие гормональные нарушения. Оправдано применение умеренных стимуляторов дыхания (эуфиллин, прогестерон). Использование трициклических антидепрессантов обычно малоэффективно.
В отличие от СОА центральные сонные апноэ (ЦСА) обусловлены нарушением центральной регуляции дыхания при энцефалитах, сирингобульбии, опухолях или нарушении кровообращения. К ЦСА относят и первичную альвеолярную гиповентиляцию («синдром проклятия Ундины»). При ЦСА происходит рассогласование взаимодействия автоматического и произвольного контроля дыхания. При умеренной альвеолярной гиповентиляции отмечается цианоз губ, а в тяжелых случаях развиваются ступор и кома.
Синдромы сонного апноэ
В разделе: Фармакотерапия при заболеваниях нервной системы.
Особую форму парасомний представляют собой синдромы сонного апноэ — нарушение дыхания во время сна с гиперкапнией и альвеолярной гипоксемией. В соответствии с ведущим патогенетическим механизмом выделяют:
1) синдром обструктивного апноэ — СОА («синдром тяжелого храпа»), обусловленный обструкцией верхних дыхательных путей;
2) центральный синдром апноэ (ЦСА) с нарушением регуляции дыхания при поражении заднебоковых отделов продолговатого мозга;
3) апноэ смешанного типа.
Причинами СОА являются глубокое расслабление мускулатуры ротоглотки и западение языка.
В генезе СОА большую роль играют наследственный фактор с семейной предрасположенностью, гипотиреоидизм и другие гормональные изменения (снижение прогестерона, акромегалия, ожирение). Частые пробуждения при СОА снижают эффективность ночного сна, а следовательно, и качество дневного бодрствования. Лица, предрасположенные к СОА, должны избегать приема алкоголя, препаратов бензодиазепинового ряда, наркотических средств, тиазидовых и петлевых диуретиков, вызывающих метаболический алкалоз, неселективных Р-блокаторов, снижающих эффективность легочной вентиляции. Нормализация массы тела ведет к прекращению СОА у 50% тучных лиц.